摘要
目的应用3种不同的细胞毒素与CD103单克隆抗体(M290)制备抗体-药物偶联物(ADCs),从中筛选出高效低毒、体内能杀伤CD103表达细胞的ADCs,用来阻断CD103/E-钙黏蛋白(E-cadherin)信号途径。方法选取MC-MMAF、SMCC-DM1、MC-vc-PAB-MMAE与M290制备出3种不同毒素的ADCs。3种ADCs分别以2、2、6 mg/kg的剂量经腹腔注入C57BL/6小鼠体内,用流式细胞术筛选能够杀伤CD103表达细胞的ADCs,通过动态监测小鼠体质量和临床症状评价药物毒性。对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS)、M290、M290-SAP。结果 3种ADCs均具有高效低毒的体内杀伤CD103表达细胞的能力,ADCs给药组小鼠小肠上皮内淋巴细胞绝对数与注射PBS组比较显著减少(P<0.01)。结论 3种ADCs均能有效阻断CD103/E-cadherin信号途径。
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