摘要
目的探讨胃癌组织中微小RNA(miRNA,miR)-150与肿瘤对奥沙利铂(L-OHP)化疗敏感性的关系,并分析临床意义。方法收集80例胃癌组织及癌旁正常组织的手术标本,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测组织中miR-150及多药耐药基因1 (MDR1)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、B淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、生存素(Survivin)等的mRNA表达;免疫组织化学法检测P-gp、GST-π、bcl-2、Survivin蛋白表达;噻唑蓝(MTT)法检测胃癌组织及癌旁正常组织对L-OHP的体外敏感性。结果 miR-150在胃癌组织表达(0.3241±0.0636)明显低于癌旁正常组织(0. 576 0±0. 148 0)(t=-13. 987,P=0. 000);胃癌组织MDR1、GST-π、bcl-2、Survivin mRNA (分别为1.217 7±0.272 6、0.695 3±0.256 7、0. 898 5±0. 196 2、0. 826 2±0. 270 8)均高于癌旁正常组织(分别为0. 302 0±0.092 1、0. 347 7±0.162 8、0.195 2±0. 085 6、0. 348 6±0. 172 0,t=28.464,P=0. 000;t=10.228, P=0.000=29. 387,P=0. 000; t=13. 316, P=0. 000)。MTT结果显示肿瘤组织细胞在L-OHP作用后相对活性为(62.11±25. 65)%;miR-150强表达的肿瘤组织对L-OHP的活性[(52.02±28.71)%]低于miR-150弱表达者[(73.27±15.73)%,t=-4.045,P=0. 000];在胃癌组织中P-gp、bcl-2、Survivin蛋白阳性的肿瘤组织对L-OHP的活性高于阴性表达者,GST-π表达与肿瘤组织对L-OHP的活性无明显相关(t=0. 228,P=0. 821)。Spearman相关分析显示,miR-150与MDR1、bcl-2的mRNA表达有负相关(r=-0.571,P=0.000;r=-0.561,P=0.000),与GST-π、Survivin的mRNA无明显相关(r=0.088,P=0.437;r=0.186,P=0.098)。结论 miR-150可能通过调节MDR1、bcl-2等耐药相关基因参与胃癌对L-OHP的耐药形成。
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单位河北医科大学第四医院