桔皮素固体脂质纳米粒制备及其体内药动学研究

作者：杨丽萍; 李伟宏

来源：中成药, 2023, 45(11): 3520-3527.

• 桔皮素
• 固体脂质纳米粒
• 制备
• 体内药动学
• 熔融-高压均质法
• HPLC

目的 制备桔皮素固体脂质纳米粒，并考察其体内药动学。方法 熔融-高压均质法制备固体脂质纳米粒。以脂(单硬脂酸甘油酯)药比、泊洛沙姆188用量、Labrasol用量、均质压力、均质次数为影响因素，包封率、载药量为评价指标，单因素试验优化处方。在透射电镜下观察形态，测定溶解度、体外释药、稳定性，进行晶型分析。30只大鼠随机分为5组，分别灌胃给予桔皮素、物理混合物、桔皮素固体脂质纳米粒(不含Labrasol)、Labrasol+桔皮素固体脂质纳米粒、桔皮素固体脂质纳米粒(含Labrasol)的0.5%CMC-Na混悬液(50 mg/kg),于0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 h采血，HPLC法测定桔皮素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳处方为桔皮素用量30 mg,脂药比15∶1,泊洛沙姆188用量1.0%,Labrasol用量0.16%,均质压力80 MPa,均质次数6次，平均包封率为(90.16±1.67)%,载药量为(5.66±0.24)%,粒径为(189.76±8.92)nm, Zeta电位为-(36.08±1.72)mV。固体脂质纳米粒增加了桔皮素在模拟胃液、模拟肠液中的溶解度，120 min、12 h内累积释放度分别为39.79%、74.56%。桔皮素以无定形状态存在于固体脂质纳米粒中，冻干粉在6个月内稳定性良好。与原料药比较，固体脂质纳米粒(不含Labrasol)、Labrasol+固体脂质纳米粒、固体脂质纳米粒(含Labrasol)tmax、t1/2延长(P<0.05),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.05,P<0.01),其中AUC0～t、AUC0～∞以固体脂质纳米粒(含Labrasol)更明显(P<0.05),相对生物利用度分别增加至3.13、3.41、4.10倍。结论 固体脂质纳米粒可改善桔皮素口服生物利用度，引入Labrasol后更明显。

• 单位
  河南应用技术职业学院