冷泉来源诺卡氏菌OUCLQ19-35-1次级代谢产物的研究

作者：郭艺伟; 张翼; 李花月; 肖菲; 李文利^*

来源：中国海洋药物, 2022, 41(04): 12-18.

DOI：10.13400/j.cnki.cjmd.2022.04.006

• 冷泉
• 诺卡氏菌
• 活性次级代谢产物
• 多重耐药菌

目的 探究深海冷泉来源微生物的次级代谢产物产生能力，从中挖掘具有抗多重耐药（multi-drug resistant, MDR）菌活性的次级代谢产物，为新药研发提供化合物实体。方法 采用稀释涂布法分离纯化深海冷泉海泥样品中的放线菌，通过琼脂扩散法筛选具有抗MDR菌活性的放线菌；基于16S rRNA基因片段序列分析和系统进化树构建初步确定目标放线菌种属；对目标放线菌进行大规模发酵，采用有机溶剂萃取、反相硅胶柱层析、半制备高效液相等分离手段对发酵产物进行分离纯化，利用核磁共振（nuclear magnetic resonance, NMR）、质谱（mass spectrometry, MS）等波谱学技术并结合文献对化合物进行结构鉴定，然后对化合物进行抗MDR菌活性测试。结果 从深海冷泉中筛选到1株具有抗MDR菌Micrococcus luteus ML01和Staphylococcus aureus CCARM3090活性的放线菌OUCLQ19-35-1,16S rRNA序列及系统进化树分析初步确定其为Nocardiopsissynnemataformans；从其发酵产物中分离得到3个化合物，分别为questi-omycin A(1)、1,6-dihydroxyphenazine(2)和5a,6,11a,12-tetrahydro-5a,11a-dimethyl[1,4]benzoxazino[3,2-b][1,4]benzoxazine(3)；活性结果显示，化合物1～3均无抗MDR菌活性，但其所在的组分有抑菌活性。结论 从深海冷泉筛选得到1株诺卡氏菌OUCLQ19-35-1，其能够产生抗MDR菌的活性次级代谢产物，具有潜在的应用价值，但其活性成分有待进一步的确定。

• 单位
  中国海洋大学; 医药学院