微小染色体维持蛋白8在食管癌组织的表达及临床意义

作者：赵锛活; 吴云江; 吴健; 肖炜明; 佘强^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(08): 1488-1490.

• 微小染色体维持蛋白8
• 食管癌
• 肿瘤浸润淋巴细胞

目的分析微小染色体维持蛋白8(MCM8)在食管癌组织中的表达及其对食管癌预后、肿瘤微环境的影响。方法调取基因表达数据库(GEO)收录的食管癌、癌旁组织, 食管鳞状上皮及Barrett’s食管(BE)组织中MCM8的mRNA值, t检验分析其间差异;UALCAN分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中不同分期、分级食管癌中MCM8的表达;收集2022年1～3月于扬州大学附属医院住院并接受手术治疗的食管癌患者组织6例, 免疫组织化学染色(IHC)验证MCM8表达;Kaplan-Meier Plotter数据库分析MCM8与食管癌预后的关系;cBio-Portal数据库筛选MCM8的共表达基因, DAVID富集分析其可能的机制;STRING、PINA3.0数据库分析MCM8的互作网络;TISIDB数据库通过非参数检验分析MCM8与食管癌肿瘤微环境(TME)中免疫细胞浸润丰度的相关性。组间比较采用t检验。结果 GSE161533、GSE45670数据集中, MCM8在食管癌(47.36±17.59、660.30±282.00)的表达均高于癌旁组织(22.89±4.30、293.90±125.90, t=7.15、4.13, P<0.01);TCGA数据库中, MCM8在低分化癌(16.40)中的表达高于中、高分化癌(12.84、8.77, P<0.05);GSE77563中, MCM8在Barrett’s食管(BE)(5.12±1.13)中的表达高于食管正常鳞状上皮组织(3.99±0.55, t=4.26, P<0.01);IHC表明MCM8在食管鳞癌中的表达高于癌旁组织(将癌旁组织MCM8阳性的积分吸光度/总面积值标化为1, 癌组织阳性的值为2.35±0.17, t=19.74, P<0.01);MCM8高表达食管癌患者的总体生存率降低(P<0.01);富集分析提示MCM8可能参与细胞周期调控、RNA转运调节、DNA错配修复等生物学进程;互作分析表明MCM8与细胞分裂控制蛋白、复制起始位点识别复合物等家族的分子紧密相关;MCM8的表达与食管癌微环境中活化T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞浸润丰度呈负相关(r=-0.23、-0.22、-0.254, P<0.05)。结论 MCM8在食管癌组织中高表达, 并与食管癌的发展、预后、微环境调节密切相关, 或可作为食管癌的治疗靶标。