缺氧诱导因子2α基因敲除对小鼠动脉粥样硬化发生的影响

作者：陈倩; 张明; 王海军; 丁宇

来源：解放军医学院学报, 2012, (01): 71-72+81.

• 缺氧诱导因子-2&alpha
• 动脉粥样硬化
• 基因敲除
• 小鼠 hypoxia inducible factor 2&alpha
• atherosclerosis
• gene knockout
• mice

目的明确缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-2α对动脉粥样硬化病变的影响。方法引进获得HIF-2α基因LoxP标记小鼠和Mx-Cre转基因小鼠,利用Cre/LoxP系统建立条件性HIF-2α基因敲除的小鼠模型,同时以Mx-Cre阴性的野生型小鼠和ApoE基因缺陷小鼠为对照,高脂饲料喂养8周后对小鼠主动脉进行HE染色,观察动脉粥样硬化病变形成情况。结果 HIF-2α-LoxP标记小鼠和Mx-Cre转基因小鼠交配后,经过两次传代和基因型鉴定筛选,获得Mx-Cre阳性且HIF-2α纯合LoxP标记小鼠,采用聚肌胞腹腔注射后可成功建立HIF-2α基因敲除小鼠模型。高脂喂养8周后,ApoE基因缺陷小鼠主动脉呈动脉粥样硬化样改变,野生型小鼠可见轻度内膜增生,而HIF-2α基因敲除小鼠主动脉内膜未见增生。结论 HIF-2α基因敲除可抑制小鼠动脉粥样硬化病变的形成,提示针对HIF-2α的基因治疗可能是动脉粥样硬化防治策略的新方向。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院; 中国人民解放军总医院