基于开环反应构建新型还原响应型支化聚赖氨酸基因载体

作者：陈艺铭; 祁宇; 胡文婷; 郑迪; 俞丙然^*; 徐福建^*

来源：Acta Polymerica Sinica, 2019, 50(06): 602-612.

• 还原响应
• 生物可降解
• 支化聚合物
• 基因载体

通过"一锅法"开环反应构建了一种含有双硫键的还原响应型可降解支化聚赖氨酸基因载体(SS-HP).同时通过相似的方法合成了不含双硫键的支化聚赖氨酸基因载体(CC-HP)作为对照.聚阳离子/pDNA复合物的水合粒径和电位通过动态光散射仪测定,其在还原性环境中的降解情况通过凝胶阻滞电泳、原子力显微镜测试评价. SS-HP和CC-HP的体外转染能力及细胞毒性通过荧光素酶报告基因和MTT法在脑胶质瘤C6和肝癌HepG2细胞中测定.癌细胞中过量表达的谷胱甘肽能够使SS-HP在细胞内降解,加速pDNA的释放,使该载体有良好的基因转染能力.同时,载体的可降解性以及由开环反应给载体引入的大量羟基,使载体有较低的细胞毒性. KillerRed蛋白是一种在可见光照射下能产生单线态氧的红色荧光蛋白.使用SS-HP携载pKillerRed (pKR)质粒进行体外光动力抗癌评价. SS-HP/pKR转染C6细胞后能成功表达出KillerRed蛋白,光照后可以促进肿瘤细胞的凋亡.

• 单位
  北京化工大学