1,3,4-噻二唑三氮烯化合物的合成和生物活性研究

作者：张明千; 刘斌凯; 雷强; 颜景东; 赵中玉; 龙跃^*

来源：有机化学, 2019, 39(04): 1064-1069.

• 三氮烯
• 1,3,4-噻二唑
• 人食管癌细胞
• 人胃癌细胞
• 人前列腺癌细胞

利用拼接原理将药效基团三氮烯与1,3,4-噻二唑相拼接,合成了15个未见报道的1,3,4-噻二唑三氮烯类衍生物,并用核磁共振波谱(NMR)、红外光谱(IR)和高分辨质谱(HRMS)等方法确定化合物结构.通过以典型三氮烯药物达卡巴嗪(DTIC)和药物5-氟尿嘧啶(5-FU)作参照,对人食管癌细胞(EC109)、人胃癌细胞(MGC803)和人前列腺癌细胞(PC-3)做活性检测,结果显示部分化合物对人胃癌细胞(MGC803)的抑制作用强于达卡巴嗪(DTIC),其中2-(3-甲基苯胺基)-5-[4-(3,3-二甲基三氮烯-1-基)苯基]-1,3,4-噻二唑(8c),2-(2-甲氧基苯胺基)-5-[4-(3,3-二甲基三氮烯-1-基)苯基]-1,3,4-噻二唑(8f),2-(3,4-二氯苯胺基)-5-[4-(3,3-二甲基三氮烯-1-基)苯基]-1,3,4-噻二唑(8l)的IC50值低于5-氟尿嘧啶,分别为5.3,6.5和6.3μmol/L;部分化合物对人前列腺癌细胞(PC-3)的抑制作用强于达卡巴嗪(DTIC),其中8l的IC50值低于5-氟尿嘧啶,为13.5μmol/L.