摘要

目的采用超高效液相色谱-串联质谱技术(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆及脑组织中的劳拉西泮(LZP)和其新型前药劳拉西泮甘氨酸酯(LZP-Gly),并将其用于研究透皮离子导入LZP-Gly后大鼠体内的血浆药动学和药物的脑组织分布。方法采用BEH C18色谱柱(50.0 mm×2.1 mm, 2.5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(70:30),梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温30℃。离子化方式为电喷雾,多反应离子监测,正离子模式,LZP、LZP-Gly和内标地西泮的检测离子对分别为m/z 321.1→275.2、m/z 378.2→275.2、m/z 285.1→154.0。结果 LZP和LZP-Gly在大鼠血浆和脑组织中的线性范围均为2~40 ng·mL-1,r为0.9990~0.9998,最低定量限均为0.4 ng·mL-1;方法的日内和日间RSD均<7.69%,回收率为92.00%~106.00%;血浆和脑组织基质对测定无干扰。结论所用方法灵敏度高,特异性强,快速、准确,可用于同时测定大鼠血浆和脑组织中LZP和LZP-Gly的含量。

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