羧酸酯酶基因1多态性鉴定及其与抗结核药物肝毒性相关性研究

作者：吴雪琼; 朱冬林; 张俊仙; 钟逾; 席云; 安慧茹; 梁艳; 阳幼荣

来源：中华内科杂志, 2012, 51(7): 524-530.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2012.07.008

• 结核
• 肝损害
• 羧酸酯酶基因1
• 基因多态性

目的 研究羧酸酯酶(CES)基因1多态性及其与抗结核药物肝毒性易感性之间的关系.方法 应用PCR-时间飞行质谱技术(PCR-MassArray)分析473例抗结核治疗后发生肝损害(200例)和未发生肝损害(273例)结核病患者的CES1基因多态性,并通过统计学分析CES1各单核苷酸多态性(SNP)位点基因型与抗结核药物所致肝毒性之间的关系.结果 在筛选出的4个CES1标签SNP位点中,rs1968753的等位基因频率在肝损害和无肝损害组间存在分布差异(P=0.0236).SNP1rs8192950(P=0.044,OR=0.649,95％CI=0.426～0.989,AC/AA)和SNP2 rs1968753(P=0.048,OR =0.556,95％CI =0.311 ～0.995,GG/AA)与抗肝毒特性有显著关联.由‘CGC’参与构成的双单体型,在1份拷贝时表现出显著的肝毒保护性(P =0.048,OR=0.654,95％ CI=0.430～0.996).结论 CES1基因多态性可能与抗结核药物性肝损害密切相关,SNP rs8192950的AC基因型和rs1968753的GG基因型可能成为抗结核药物肝毒性风险预测的候选突变.

• 单位
  中山大学附属第三医院; 全军结核病研究所