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摘要
目的 制备不同粒径聚乙二醇化维生素K1(VK1)脂质体，并对其进行制剂学表征，考察体内药动学和促凝药效。方法 采用薄膜分散法制备不同粒径的VK1脂质体，采用马尔文粒径仪测定粒径、聚合物分散性指数(PDI)、Zeta电位；透射电子显微镜观察形态；以粒径为指标，考察脂质体在4℃下储存1个月、在磷酸缓冲液(PBS,pH 6.8)及pH 1.2水溶液中48 h的稳定性；采用超滤离心法测定包封率与载药量；采用大鼠在体肠吸收模型考察肠吸收特性；ig给药考察脂质体在大鼠体内药动学行为；以华法林钠诱导大鼠低凝血酶原血症，采用ELISA试剂盒检测血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅸ含量，检测凝血酶原时间(PT)，评价不同粒径VK1脂质体(2 mg·kg-1)促凝效果。结果 制备了3种VK1脂质体(Lip-180、Lip-120、Lip-60)，粒径分别为(182.40±2.17) nm、(114.38±0.60) nm和(68.42±0.73) nm,PDI分别为0.21±0.01、0.12±0.00和0.17±0.01，电位分别为(-27.67±1.58)、(-22.93±1.81)、(-26.63±1.37)mV，脂质体均呈球形，分布均匀，包封率均>90%，载药量均>2.90%，稳定性良好。与Lip-180相比，Lip-120和Lip-60表现出更缓慢的释放性能和更好的跨膜吸收速率。Lip-120及Lip-60的药时曲线下面积(AUC0-∞)分别是Lip-180的1.52和1.80倍，并且Lip-120与Lip-60的AUC0-∞分别是维生素K1注射剂(市售对照)的1.24与1.46倍。与低凝血酶原血症模型大鼠比较，经ig给药Lip-180、Lip-120、Lip-60及维生素K1注射剂后，PT显著降低(P<0.001)，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均升高，其中，Lip-60作用最显著，除给药后6 h的凝血因子Ⅹ外，均差异显著(P<0.05、0.01、0.001)。结论 聚乙二醇化VK1脂质体分布均匀，稳定性高，释放缓慢，口服生物利用度高，体内促凝效果较好，优选粒径最小的Lip-60。
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