不同相对分子质量的聚乙二醇对黄芩苷药代动力学的影响

作者：周明皓; 张敏; 张硕; 王鹏娇; 孟小夏; 曹思源; 杨七妹; 高秀丽^*

来源：药学学报, 2021, 56(05): 1416-1423.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1688

• 聚乙二醇
• 黄芩苷
• 黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷
• 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8
• 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9
• 药代动力学

本文旨在考察不同相对分子质量(MW:400、1 000、4 000)的药用辅料聚乙二醇(PEGs)对黄芩苷药代动力学的影响,并初步分析其作用机制。分别给大鼠灌胃相应的黄芩苷(168 mg·kg-1)+水溶液和黄芩苷+PEGs溶液收集给药后0～24 h内的血浆,使用UPLC-MS/MS测定不同时间点黄芩苷及其主要代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(B6G)在血浆内的浓度,并以DAS 3.0软件求算药代动力学参数。基于体外代谢酶孵育法探究不同相对分子质量的PEGs对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8 (UGT1A8)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9 (UGT1A9)活性的影响。不同相对分子质量的PEGs与黄芩苷共给药后,显著提高了黄芩苷及B6G的AUC0-t,同时使Cmax升高t1/2延长,结果表明PEGs能有效提高黄芩苷及B6G的体内浓度,其机制可能为不同相对分子质量的PEGs能够促进UGT1A8和UGT1A9的活性,使得黄芩苷和B6G的转化速率提升,其中对B6G的促进程度高于原型药物黄芩苷,表明PEGs对UGT1A8具有更高的亲和力,其中以PEG400的作用最为显著。本研究以期对黄芩苷等黄酮类药物的临床安全用药及PEGs参与的药物新剂型的设计提供依据。本研究中动物实验方案已获得贵州医科大学实验动物伦理委员会的批准。

• 单位
  贵州医科大学