超声微泡靶向递送MaFGF改善糖尿病心肌病大鼠左心室收缩功能的初步实验研究

作者：迟婷婷; 滕银燕; 孙玮明; 林海霞; 郑磊^*; 田新桥

来源：浙江医学, 2019, 41(24): 2576-14.

• 超声心动图
• 酸性成纤维细胞生长因子
• 糖尿病心肌病
• 大鼠

目的探讨应用超声靶向微泡击破技术(UTMD)递送改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对改善糖尿病心肌病(DCM)大鼠的左心室收缩功能的价值。方法将75只健康雄性SD大鼠适应性饲养1周后,采用随机数字表法挑选15只作为正常对照组(N组),不做干预,余60只经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立Ⅰ型糖尿病模型(70mg/kg),将造模成功52只大鼠继续饲养8周,继而采用随机数字表法分为4组(DCM模型组、MaFGF组、MaFGF-SonoVue组及MaFGF-SonoVue+UTMD组,每组13只)。各组分别给予相应干预4周,然后对所有大鼠行常规超声心动图及速度向量成像(VVI)检查,测量并比较左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、乳头肌水平左心室壁各节段平均径向峰值速度(Vs)、径向应变(Sr)及径向应变率(SRr)差异。随后处死大鼠取心肌组织,TUNEL染色计算心肌组织凋亡指数(AI),天狼星红染色计算心肌血管周围胶原面积与血管腔面积之比(PVCA/LA)。结果干预4周后,与N组比较,DCM组LVIDd及LVIDs均增加(均P<0.05),LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr均明显减低(均P <0.05),AI和PVCA/LA均明显升高(均P <0.05);与DCM组比较,MaFGF-SonoVue+UTMD组LVIDd及LVIDs均降低(均P<0.05);与DCM组及其他治疗组比较,MaFGF-SonoVue+UTMD组LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr均明显增高(均P<0.05),而AI、PVCA/LA均明显降低(均P<0.05)。结论应用UTMD技术递送MaFGF对改善DCM大鼠左心室收缩功能有重要价值,UTMD靶向传输系统可明显提高药效。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院; 河南省人民医院