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摘要
目的 探讨转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)对氯化镉所致大鼠睾丸和卵巢内质网应激的反馈调节作用。方法 将48只SD大鼠随机分为对照组，氯化镉低、中、高剂量组，叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone, tBHQ)组，tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组，共8组，每组6只。对照组、tBHQ组分别给予腹腔注射0.9%生理盐水、20 mg/kg体重tBHQ溶液；氯化镉低、中、高剂量组分别腹腔注射1.14、2.28、4.56 mg/kg体重氯化镉溶液；tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组于氯化镉染毒前120 min先行腹腔注射20 mg/kg体重tBHQ溶液后，分别腹腔注射1.14、2.28、4.56 mg/kg体重氯化镉溶液。染毒48 h后处死动物，取睾丸、卵巢组织，采用RT-PCR和Western blot法测定Bip、PERK、Nrf2 mRNA和蛋白的表达水平。结果 与tBHQ组比较，tBHQ+氯化镉中剂量组大鼠睾丸Nrf2 mRNA和蛋白表达明显上调(F值分别为144.47、302.88,P<0.05),tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组大鼠卵巢Nrf2 mRNA和蛋白表达均明显上调(F值分别为55.97、80.08,P<0.05);与同剂量氯化镉组比较，tBHQ+氯化镉中剂量组大鼠睾丸Nrf2蛋白表达明显上调(F=74.66,P值<0.05),此剂量组大鼠睾丸Bip、PERK表达水平无显著变化；tBHQ+氯化镉高剂量组大鼠卵巢Nrf2蛋白表达明显上调(F=30.58,P<0.05),大鼠卵巢Bip mRNA和蛋白、PERK mRNA表达均出现不同程度的下调(F值分别为33.13、25.28、30.24,P<0.05),且大鼠卵巢Nrf2蛋白表达与Bip mRNA、PERK mRNA表达均呈负相关关系(r值分别为-0.783、-0.817,P<0.05),tBHQ+氯化镉高剂量组大鼠睾丸PERK、Nrf2 mRNA和Bip、PERK、Nrf2蛋白的表达均明显低于氯化镉高剂量组(F值分别为19.73、53.63、25.28、99.98、74.66,P<0.05)。结论 在不同氯化镉染毒剂量条件下，tBHQ的干预可不同程度地诱导大鼠睾丸和卵巢的Nrf2表达；大鼠卵巢Nrf2表达的上调，可通过PERK/Nrf2途径减轻ERS水平，以改善镉对卵巢组织的损害。
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