千金藤素协同多柔比星逆转K562/ADR耐药的分子机制研究

作者：姜秀星; 傅若秋; 高宁^*

来源：第三军医大学学报, 2018, 40(23): 2154-2161.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201807166

• 千金藤素
• K562/ADR细胞
• 耐药
• 线粒体分裂
• 凋亡

目的探讨千金藤素协同多柔比星逆转K562/ADR细胞耐药的分子机制。方法 MTT法测定K562、K562/ADR细胞存活率; Western blot检测多药耐药蛋白Mdr-1、凋亡相关蛋白以及线粒体分裂关键蛋白Drp1和p-Drp1(Ser637)、线粒体外膜蛋白Tom20蛋白的表达:流式细胞仪检测K562/ADR细胞凋亡以及ROS生成量;免疫共沉淀技术检测Drp1、Tom20蛋白之间特异性结合。结果梯度浓度多柔比星均会降低K562、K562/ADR细胞存活率,两者的IC50值分别为(0. 75±0. 11)、(75. 97±2. 17)μmol/L,差异有统计学意义(P <0. 01)。K562细胞中检测不到多药耐药蛋白,而在K562/ADR细胞中Mdr-1高表达。千金藤素与多柔比星协同作用于K562/ADR细胞,导致K562/ADR存活率明显降低并呈较好的量效关系,协同系数均小于1,K562/ADR细胞凋亡率显著增加(P <0. 01)。千金藤素与多柔比星协同作用于K562/ADR细胞导致ROS生成量显著升高,Drp1线粒体转位增加。抑制ROS则可阻断两种药物协同作用引起的Drp1线粒体转位,降低K562/ADR细胞凋亡率(P <0. 01)。结论千金藤素协同多柔比星诱导ROS生成促进Drp1线粒体转位,导致线粒体过度分裂和细胞凋亡,最终逆转K562/ADR耐药。

• 单位
  第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学