慢病毒介导NDRG2基因过表达抑制膀胱癌细胞的放射抗性

作者：李瑞晓; 唐启胜; 马善金; 张波; 孙振业; 李雪莲^*

来源：中国医师杂志, 2021, 23(07).

• 膀胱肿瘤
• 肿瘤细胞, 培养的
• N-Myc下游调节基因2
• 放射抗性

目的探讨N-Myc下游调节基因2(NDRG2)在膀胱癌(BCa)细胞中放射抗性中的表达情况及作用。方法体外培养T24细胞, 采用不同剂量的X射线(0、2、4、8、10和20 Gy)照射T24细胞, 筛选最佳的X射线剂量作后续处理, 建立放射抗性BCa细胞系T24/R, 使用CCK-8法检测细胞毒性, 分别采用流式细胞仪、transwell测定T24/R细胞和T24细胞增殖、侵袭能力的差异。Western blot检测细胞中上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达。在T24/R细胞中过表达NDRG2, X射线放射剂量逐渐递增的情况下处理两组细胞, 检测T24/R组(control组)和T24/R-NDRG2组中细胞生存比例, 2 Gy剂量处理后检测细胞迁移能力的变化。结果 X射线剂量≥2 Gy时可显著抑制细胞活力, 因此选择2 Gy X射线照射作为BCa细胞毒性的最佳条件并成功建立T24/R放射抗性细胞系;凋亡检测发现在T24/R组中S期细胞数量较T24组增加[(26.49±4.5)% vs (14±2.6)%, P<0.05];transwell检测发现, T24/R较对照组T24细胞显示出更强的迁移能力(P<0.05), 但两组细胞EMT相关蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。在放射剂量逐渐递增的情况下处理两组细胞, 发现NDRG2的过表达降低了T24/R细胞放射抗性的存活率(P<0.05)和迁移能力(P<0.05)。结论 BCa细胞的放射抗性是肿瘤局部复发的原因之一, 上调NDRG2的表达可抑制T24细胞的放射抗性, 因此可作为放射抗性BCa患者的治疗候选方案。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 西安市中医医院; 唐都医院