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摘要
核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)是细胞抗氧化反应的主要调节因子，其活性由负性调节蛋白Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like-ECH-associated protein 1,Keap1)精确调控。Nrf2的抗氧化作用通过与氧化还原敏感蛋白Keap1的相互作用而被抑制。Keap1/Nrf2转录活性的失调与多种疾病的发病有关，Keap1/Nrf2轴已成为细胞内稳态最重要的调节因子，在许多慢性疾病的发生和发展中起着重要作用，Nrf2还可通过诱导肿瘤细胞抗氧化应激而介导耐药。研究发现，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的Keap1/Nrf2突变与抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗）的抵抗有关，对免疫治疗的影响暂未明确。基于Nrf2在肿瘤发生、发展的过程中呈现的双重作用，靶向干预Nrf2或许可早期预防高危人群肿瘤的发生，还可增强抗肿瘤治疗效应。本文综述了Keap1/Nrf2通路改变在NSCLC临床研究中的进展，提示监测Keap1/Nrf2通路的改变可能是预测临床预后和治疗抵抗的重要策略之一。
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