摘要
目的研究西咪替丁对低剂量累积电离辐射比格犬脾组织病理变化及其对脾组织超氧化物歧化酶2(SOD2)、谷胱甘肽过氧化酶1(GPX1)蛋白和基因表达的影响,探讨西咪替丁对低剂量辐射损伤防护作用的可能机制。方法取24只雄性比格犬,每组4只,共6组,分别为正常对照组,模型组,阳性药对照组,西咪替丁低、中、高剂量组(5. 33,10. 67,21. 33 mg·kg-1),采用60Co-γ射线连续全身照射23 d,剂量率为0. 040 8 m Gy·min-1,西咪替丁于照射期间连续灌胃给药每天1次。采用显微镜观察脾组织形态学和超微结构的改变;采用qRT-PCR和免疫组化技术,检测受照射犬脾组织中SOD2、GPX1基因和蛋白的表达水平。结果与模型对照组相比,西咪替丁组的脾组织形态学和超微结构病变有改善;与模型对照组相比,西咪替丁低剂量组、中剂量组、高剂量组脾组织中SOD2、GPX1蛋白表达均升高(P <0. 05),同时西咪替丁各剂量组脾细胞中SOD2、GPX1基因mRNA水平均升高并具有极显著性差异(P <0. 01)。结论西咪替丁对脾组织的病理变化有明显改善作用,可显著提高脾组织中SOD2、GPX1基因和蛋白的表达水平,对低剂量辐射导致的氧化损伤具有较好的防护作用。
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单位中国人民解放军第二军医大学; 中国人民解放军海军医学研究所; 上海海洋大学