靶向泛素特异性蛋白酶1小分子抑制剂的研究进展

作者：徐嘉浩; 李宏瑞; 把睿先; 刘同超; 熊兵

来源：药学学报, 2024, 59(04): 866-885.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-1076

• 泛素特异性蛋白酶1
• 小分子抑制剂
• 合成致死
• 耐药性
• 构效关系

泛素特异性蛋白酶1 (ubiquitin-specific protease 1, USP1)是在癌症研究中越发受关注的去泛素化酶之一。USP1在许多肿瘤中过度表达,现已发现USP1能通过调控与肿瘤相关的多种蛋白质的表达来控制肿瘤的发生和进展,如SIK2、GSK-3β和Bcl-2等。基因敲除或药物抑制USP1能有效抑制肿瘤,同时还有望解决顺铂以及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂耐药性问题。本综述介绍了USP1的结构、功能以及USP1靶点与肿瘤的关系,并系统地总结2013年至2023年公开的USP1小分子抑制剂的结构、活性以及构效关系。最后,本综述讨论了开发USP1小分子抑制剂的挑战和机遇。

• 单位
  江西中医药大学药学院; 沈阳药科大学; 高等研究院; 中国科学院上海药物研究所