下调miR-10a对脓毒症并发急性肾损伤模型大鼠ERK信号通路的影响

作者：李莹; 林建东; 林晓; 肖文彪; 郭清清; 林炳文; 廖秀玉^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(03): 615-618.

• 微小RNA-10a
• 脓毒症
• 急性肾损伤
• 细胞外信号调节激酶信号通路

目的 分析下调微小RNA-10a(miR-10a)对脓毒症并发急性肾损伤模型大鼠细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。方法 选取60只SPF级雄性大鼠，其中15只为空白组，其余45只采用经典的盲肠结扎穿孔法制备脓毒症急性肾损伤大鼠模型，最终45只大鼠均建模成功，随机分为模型组、上调组、下调组各15只。在建模后上调组尾部注射含10μl miR-10a过表达慢病毒悬液，下调组尾部注射10μl miR-10a沉默慢病毒悬液。空白组、模型组不进行任何处理，24 h后观察大鼠变化。鉴定miR-10a转染效率，对比各组肾功能、肾损伤、局部炎症反应相关指标、病理组织学变化、肾脏氧化应激指标及肾组织ERK信号通路蛋白表达情况。结果 与空白组相比，模型组、上调组、下调组miR-10a表达量明显升高(P<0.05);与模型组相比，上调组miR-10a表达量明显升高，下调组miR-10a表达量明显降低(P<0.05)。与空白组相比，模型组、上调组、下调组肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子(KIM-1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、丙二醛(MDA)水平明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低(均P<0.05)。与上调组相比，下调组Cr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、MDA水平明显降低，SOD活性明显升高(均P<0.05)。与空白组相比，模型组、上调组、下调组细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK、丝裂原活化蛋白(MEK)、p-MEK蛋白表达量明显升高(P<0.05);与上调组相比，下调组ERK、p-ERK、MEK、p-MEK蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论 下调miR-10a可明显抑制脓毒症并发急性肾损伤肾脏氧化应激程度，抑制局部炎症，修复肾损伤，其作用机制可能与促使ERK信号通路失活相关。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院