LncRNA UNC5B-AS1通过调控Toll样受体信号通路对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化的影响

作者：蔡璟; 何敏; 宋晶; 唐永曜; 李照东; 李海玉; 宋方洲^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(02): 258-268.

DOI：10.12360/CPB202202043

• LncRNA UNC5B-AS1
• 生物信息学
• 宫颈癌
• 细胞增殖
• 上皮间质转化
• Toll样受体信号通路

目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析，采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证，筛选出差异表达lncRNA UNC5B-AS1。在宫颈癌细胞株中转染lncRNA UNC5B-AS1干扰和过表达质粒，通过平板克隆、CCK-8、EdU实验检测lncRNA UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖的影响；通过Transwell实验检测其对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响；通过Western blot检测EMT相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin的表达水平；通过转录组测序得到lncRNA UNC5B-AS1调控的信号通路，验证其相关基因的表达水平。结果 RNA微阵列和生物信息学分析显示，lncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中的表达水平明显高于正常宫颈组织，并与患者的总生存时间相关。与阴性对照组相比，敲低lncRNA UNC5B-AS1可降低宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭，而过表达则促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。Western blot显示，lncRNA UNC5B-AS1能调控宫颈癌细胞EMT。转录组测序表明lncRNA UNC5B-AS1能调控Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)信号通路。qRT-PCR及Western blot结果提示，敲低及过表达lncRNA UNC5B-AS1组中TLR相关基因IL6、TICAM2表达水平明显改变(P<0.05)。结论 LncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中高表达，高表达lncRNA UNC5B-AS1可通过增强TLR信号通路活性，促进宫颈癌细胞增殖及EMT能力。

• 单位
  基础医学院; 重庆医科大学附属第一医院; 重庆医科大学