肺腺癌组织中MCM4的表达及其与预后、免疫微环境的相关性分析

作者：苗毅; 杨淑梅; 王晶; 武润苗; 孙皎琳; 吴军芳^*

来源：现代检验医学杂志, 2023, 38(05): 115-120.

• 肺腺癌
• 微小染色体维持蛋白4
• 肿瘤免疫微环境

目的 探讨肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）组织中微小染色体维持蛋白4(minichromosome maintenance proteins 4, MCM4)的表达及其与预后、免疫微环境的相关性。方法 选取2021年1～7月陕西省人民医院收治的LUAD患者4例，应用转录组测序检测LUAD患者癌组织和癌旁组织MCM4表达水平。癌症基因组图谱肺腺癌(the cancer genome atla-LUAD,TCGA-LUAD)数据用于验证LUAD中MCM4表达并探究其与生存期的相关性。采用LinkedOmics分析LUAD中MCM4共表达基因、功能富集及调控因子靶向富集情况。STRING用于构建蛋白质-蛋白质互作网络。采用TIMER分析MCM4与LUAD肿瘤免疫微环境的相关性。COX回归分析LUAD患者预后的影响因素。结果 与癌旁组织比较，LUAD癌组织中MCM4表达水平（6.50±0.86 vs 4.22±0.66）升高，差异有统计学意义（U=16,P=0.029）。TCGA-LUAD发现相似结果(癌组织3.63±0.92 vs癌旁组织1.90±0.28)，差异有统计学意义（U=30 355,P <0.001）。生存分析显示，MCM4高表达LUAD患者总生存期和无病生存期200个月的累积生存率（8.79%和19.25%）均低于MCM4低表达患者（28.87%和36.82%），差异有统计学意义（风险比=1.7,1.4，均P<0.05）。共表达分析显示，LUAD中与MCM4正相关的基因主要参与P53信号通路、DNA复制、错配修复等通路。肿瘤免疫微环境分析显示，MCM4与中性粒细胞浸润呈正相关（partial.cor=0.14,P=0.002），与B细胞浸润呈负相关（partial.cor=-0.152,P<0.001）。COX回归分析显示，MCM4是影响LUAD患者预后的独立因子。结论 LUAD癌组织中MCM4表达升高，与预后及免疫微环境显著相关，可作为LUAD患者不良预后评估的分子标志物。

• 单位
  陕西省人民医院