王宇浩研究员团队合作成果揭示肠道菌群调控脂质代谢新机制

来源：浙江大学学报(医学版), 2023, 52(05): 566.

<正>2023年8月25日，浙江大学医学院转化医学研究院王宇浩研究员与美国德克萨斯大学西南医学中心Lora V. HOOPER教授合作在《科学》（Science）杂志发表了最新研究成果论文“The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNA Snhg9”(DOI:10.1126/science.ade0522)。该研究发现了一种肠道菌群调控脂质代谢的全新机制，并证明了长链非编码RNA(lnc RNA)在肠道菌群调控肠道脂质吸收过程中的关键作用。肠道菌群与宿主脂质代谢关系密切，菌群的缺失导致肠道的脂质吸收及转运效率显著下降，但具体机制并不完全清楚。通过对无菌小鼠与正常小鼠的肠道上皮细胞转录组进行比较分析，研究人员发现一个名为Snhg9的lnc RNA在无菌小鼠中的转录水平显著升高，表明Snhg9很可能与菌群缺失导致的脂质吸收缺陷密切相关。随后，研究人员对Snhg9的生物学功能进行了深入研究，发现Snhg9能够竞争性地结合沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制蛋白CCAR2，导致SIRT1活性升高，引起SIRT1下游脂质调控核心转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）的活性及表达降低，最终导致CD36等脂质吸收关键蛋白表达下降，从而抑制脂质吸收。该研究证明了Snhg9在肠道脂质吸收及转运过程中的关键调控作用。