当归芍药散提高方中阿魏酸生物利用度的机制研究

作者：李本岳; 黄伟; 章时杰; 李伟荣; 王奇^*

来源：时珍国医国药, 2020, 31(01): 1-5.

• 当归芍药散
• 阿魏酸
• 生物利用度
• P-糖蛋白
• 细胞色素P450 3A4

目的研究当归芍药散(DSS)提高方中阿魏酸(FA)生物利用度的作用机制。方法 HPLC考察在人结肠腺癌上皮细胞(Caco-2)单层细胞模型中DSS和单味药以及添加不同单体后FA的吸收量;HPLC考察各组中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的特异性代谢产物6β-羟基睾酮含量,计算半数抑制浓度(IC50);ELISA测定不同药物对CYP3A4的活性作用;蛋白印迹(WB)法检测P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4的表达情况。结果较FA组,DSS组中的FA吸收量显著提高(P<0.01),添加维拉帕米(P-gp特异性抑制剂)、芍药苷、藁本内酯和川芎嗪后均能显著提高FA吸收量(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01);与空白组相比,DSS和当归以及藁本内酯、川芎嗪和FA均显著抑制CYP3A4(P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01)。ELISA结果显示,与空白组相比,DSS和FA显著抑制了CYP3A4酶的活性(P<0.01,P<0.01)。DSS和当归对P-gp的表达显著抑制(P<0.05,P<0.05),FA对CYP3A4蛋白的表达显著抑制(P<0.05)。结论 DSS中的芍药苷、藁本内酯和川芎嗪抑制P-gp,提高FA吸收量;同时藁本内酯、川芎嗪抑制CYP3A4的活性,减少FA的代谢,从而提高DSS中的FA生物利用度。

• 单位
  广州中医药大学; 广州医科大学