重组人促红细胞生成素对大鼠颅脑损伤早期促血管新生的机制

作者：丁春龙; 钱志远; 李庆勇; 纪纤

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(08): 1293-1295.

• 创伤性颅脑损伤
• 血管新生
• 重组人促红细胞生成素
• 信号通路

目的探讨磷脂酰肌醇(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路在大鼠颅脑损伤早期应用重组人促红细胞生成素(rhEPO)促血管新生中的作用及机制。方法将125只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组(n=25)、创伤性颅脑损伤(TBI)组(n=25)、rhEPO+磷脂酰肌醇特异性抑制剂渥曼青霉素(Wortmannin组,n=25)、rhEPO+细胞外信号调节激酶特异性抑制剂PD98059组(n=25)和rhEPO组(n=25)。用改良Feeney法制作大鼠颅脑损伤模型,Western blot法测定大鼠脑组织磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的表达水平,免疫组织化学法检测大鼠受损脑组织周围微血管密度(MVD)计数。结果颅脑损伤后1、3、5和7d,与TBI组比较,rhEPO组大鼠脑组织p-Akt、P-ERK1/2以及VEGF-A的表达升高(P=0.036,0.039,0.025);与rhEPO+PD98059组比较,rhEPO+Wortmannin组大鼠脑组织VEGF-A的表达降低(P=0.034)。颅脑损伤后14 d,大鼠受损脑组织周围MVD计数结果rhEPO组[(50.83±11.67)个/200倍视野]较TBI组[(14.67±3.98)个/2O0倍视野]升高(P=0.001);rhEPO+Wortmannin组[(22.33±3.88)个/200倍视野]较rhEPO+PD98059组[(40.50±8.83)个/200倍视野]降低(P=0.001)。结论 PI3K/Akt和ERK1/2信号通路在应用rhEPO促进VEGF-A的表达以及血管新生中发挥重要作用,其中PI3K/Akt信号通路较ERK1/2信号通路发挥重要作用。

• 单位
  苏州大学附属第二医院