基于整合药理学和分子对接探讨辟瘟囊预防新型冠状病毒肺炎的潜在机制

作者：刘德; 姚娓^*

来源：实用中医内科杂志, 2021, 35(05): 1-145.

DOI：10.13729/j.issn.1671-7813.Z20201092

• 辟瘟囊
• 新型冠状病毒肺炎
• HSP90AA1
• AKT1
• 山柰酚
• 儿茶素
• IL-4和IL-13信号通路
• 分子对接
• 整合药理学

目的运用整合药理学和分子对接探讨辟瘟囊预防新型急状病毒肺炎(COVID-19)的潜在机制。方法利用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)分析辟瘟囊预防COVID-19的关键靶点和信号通路,绘制"方剂-中药-疾病-靶标-信号通路"多维网络图,并进行分子对接试验,探讨其临床作用和潜在机制。结果辟瘟囊中具有348个活性成分,1014个药物作用靶点,与COVID-19交集的靶点20个。其中AKT1、HSP90AA1直接参与了"成分-靶标-疾病-信号通路"网络,充当药物成分与疾病信号通路之间的关键靶标。GO功能富集分析结果显示其功能集中在细胞因子介导的信号通路、凋亡过程、信号转导、B细胞增殖等方面。KEGG信号通路集中在白介素系列信号通路,其中白介素-4(IL-4)和白介素-3(IL-13)信号通路的P值最低,与COVID-19的关系最密切,经多维网络图逆向推导结果显示,辟瘟囊中以山柰酚、儿茶素为代表的活性成分作用于HSP90AA1、AKT1,再通过靶标之间相互作用,影响TP53、NFKB1、BCL2,参与IL-4和IL-13信号通路,进而影响COVID-19。分子对接结果显示山柰酚、儿茶素与HSP90AA1、AKT1的结合能低于对照组,可自主结合形成较稳定的结构。结论基于整合药理学研究和分子对接技术分析认为辟瘟囊可经多通路、多靶点发挥对COVID-19的预防作用,推测其主要机制是通过山柰酚、儿茶素作用于HSP90AA1、AKT1靶点,参与IL-4和IL-13信号通路,进而达到预防COVID-19的作用。

• 单位
  大连医科大学; 大连医科大学附属第二医院