基于Wnt/β-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制

作者：宋卫国; 彭璘; 武雯雯; 皮持衡^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2021, 27(10): 44-50.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210801

• 糖尿病肾病
• 肾小球足细胞损伤
• Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路
• 上皮-间充质细胞转化(EMT)
• 益肾化瘀方
• 干预机制

目的:探讨基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)调控上皮-间充质细胞转化(EMT)途径益肾化瘀方对糖尿病肾病(DN)肾小球足细胞损伤的干预机制。方法:60只SD大鼠分为正常组,模型组,Wnt-C59组(Wnt/β-catenin通路抑制剂,0.03 g·kg-1),低、中、高剂量益肾化瘀方组(8,16,32 g·kg-1),12周后,比较各组一般体征变化及血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),肾指数,尿蛋白量,血糖,肾脏病理改变,足细胞和肾小球基底膜损伤情况及足细胞损伤相关蛋白[去氧肾上腺素(nephrin),肾小球蛋白(synaptopodin)],Wnt/β-catenin通路相关蛋白(Wnt1,β-catenin),足细胞EMT相关蛋白[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),E-钙黏蛋白(E-cadherin)]表达水平。结果:与正常组比较,模型组肾组织出现明显病理改变,肾小球系膜基质弥漫性增厚,足突融合较为严重,SCr,BUN,肾指数,尿蛋白量,血糖及Wnt1,β-catenin,α-SMA表达水平明显升高(P<0.05),nephrin,synaptopodin,E-cadherin表达水平明显下降(P<0.05);与模型组比较,各干预组SCr,BUN,肾指数,尿蛋白量,血糖及Wnt1,β-catenin,α-SMA表达水平明显下降(P<0.05),nephrin,synaptopodin,E-cadherin表达水平明显升高(P<0.05);各干预组中,高剂量益肾化瘀方组对于上述指标的改善程度明显优于低、中剂量益肾化瘀方组(P<0.05),与Wnt-C59组比较无显著差异。结论:益肾化瘀方通过抑制Wnt/β-catenin通路阻止足细胞EMT,从而修复DN大鼠肾小球足细胞损伤。

• 单位
  江西中医药大学附属医院