TSHR基因免疫诱导BALB/c小鼠Graves甲亢伴Graves眼病的实验研究

作者：李宁; 冯思源; 孙磊; 郑薇^*; 王深; 申一鸣; 林晓云; 王萱; 孟召伟; 贾强; 谭建; 宋其韬

来源：中华内分泌代谢杂志, 2019, 35(05): 417-424.

• 格雷夫斯病
• 格雷夫斯眼病
• 促甲状腺素受体抗体
• 小鼠模型
• 电穿孔

目的以BALB/c小鼠多次注射促甲状腺素受体(thyrotropin receptor, TSHR)膜外区A亚单位重组质粒(pcDNA3.1/TSHR289)免疫诱导Graves病(Graves′ disease, GD)伴(或)Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy, GO)模型。方法实验组小鼠(35只)双侧腓肠肌注射pcDNA3.1/TSHR289并电穿孔;对照组(10只)注射无菌生理盐水并电穿孔;空白组(5只)注射无菌生理盐水。各组小鼠均在第1、4、7、10周免疫, 免疫前、每次免疫后2周及末次免疫后5周、8周取血检测血清TT4、TSH、促甲状腺素受体刺激性抗体(thyrotropin receptor stimulating antibody, TSAb)、促甲状腺素受体阻断性抗体(thyrotropin receptor stimulating blocking antibody, TSBAb)。CT平扫评估小鼠眼部变化, 99mTcO4-显像评估甲状腺摄取功能, HE染色评估甲状腺和眼眶组织病理变化。组间均数比较采用单因素方差分析。结果 GD小鼠2次免疫后即见血清TT4、TSAb和TSBAb均持续显著高于对照组和空白组(分别F=13.781, 31.435, 36.112, 均P<0.01), TSH持续低于对照组和空白组(F=13.966, P<0.01)。4次免疫后GD小鼠甲状腺99mTcO4-摄取能力明显增强, 甲状腺肿大, 腺内大量淋巴细胞浸润, 滤泡胶质稀薄。GO小鼠眼CT扫描见眼外肌增粗肿胀, 肌腱及肌附着点未见异常。眼外肌和球后组织可见淋巴细胞、透明质酸和脂肪细胞浸润等病理改变。结论 BALB/c小鼠多次肌肉注射pcDNA3.1/TSHR289可成功诱导GD伴(或)GO动物模型。

• 单位
  天津市天津医院; 天津医科大学总医院