中国范科尼贫血诊断现状及遗传学特征分析

作者：李牛; 胡昳歆; 覃霞; 朱易萍; 周铭; 何兰; 常丽贤; 徐晓军; 代艳; 曹星玉; 陈凯; 王红美; 王春静; 何岳林; 钱晓文; 许兰平; 陈静

来源：中华儿科杂志, 2023, 61(10): 889-895.

DOI：10.3760/cma.j.cn112140-20230606-00383

• 范科尼贫血
• 儿童
• 基因
• 染色体断裂

目的分析中国范科尼贫血(FA)的临床特征和分子诊断现状。方法回顾性分析中国造血干细胞移植和中国儿童造血干细胞移植登记组2009年8月至2022年1月收录的107例FA患儿的一般情况、临床特征以及染色体断裂实验和基因检测结果;根据变异类型将FANCA基因突变患儿分为轻型和重型突变组, 并采用Wilcoxon秩和检验比较组间表型差异。结果 176例登记FA患儿中, 69例(39.2%)因缺乏明确的基因诊断结果而被剔除, 余来自15家医院的107例患儿纳入本研究, 包括男70例、女37例, 移植治疗年龄6(4, 9)岁。入组患儿涉及10个致病基因, 包括89例FANCA基因、7例FANCG基因、3例FANCB基因、2例FANCE基因以及FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCF、FANCJ和FANCN基因各1例;69.2%(72/104)的患儿表现为复合杂合或纯合功能丧失型变异。FANCA基因变异中79.2%(141/178)为功能丧失型变异, 且外显子大缺失占比20.8%(37/178)。51.4%的患儿(55/107)有染色体断裂检测记录, 阳性率81.8%(45/55)。80例患儿的172个先天性畸形中, 牛奶咖啡斑(16.3%, 28/172)、拇指畸形(16.3%, 28/172)、多指(13.9%, 24/172)和矮小(12.2%, 21/172)是FA患儿较常见的先天性畸形。50例重型与26例轻型FANCA基因突变突变患儿相比, 先天性畸形数差异无统计学意义(Z=-1.33, P=0.185)。结论 FANCA基因是FA患儿最主要的致病基因, 临床需加强对其外显子缺失的检测, 不同FANCA基因变异类型患儿之间未见表型差异;染色体断裂检测有助于变异致病性判定, 但其精准性有待提升。

• 单位
  中国医学科学院血液学研究所; 上海交通大学; 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心; 山东第一医科大学; 山东省千佛山医院; 广州市第一人民医院; 深圳市儿童医院; 中国医学科学院血液病医院; 上海市儿童医院; 广西壮族自治区人民医院; 四川大学华西第二医院; 南方医科大学南方医院; 浙江大学医学院附属儿童医院; 北京大学人民医院; 复旦大学附属儿科医院