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摘要
目的 探讨颈动脉窦压力感受器电刺激（CBS）干预慢性心力衰竭（CHF）自主神经重塑的分子机制。方法 将38只雄性比格犬采用单纯随机抽样方法分为正常对照组（CON）、CHF组、CHF伴颈动脉窦压力感受器低水平强度刺激组（LL-CBS）和慢性心衰伴颈动脉压力感器受中等水平强度刺激组（ML-CBS）。所有犬均同时置入心脏起搏器和CBS刺激仪，除正常对照组外，其余三组均开启起搏器制作心衰模型，其中，心力衰竭ML-CBS组和LL-CBS组开启颈动脉窦电刺激，其余两组仅行CBS置入操作，不开启电刺激。持续6周后，记录心电图30 min，取左心室（LV）、颈部迷走神经（CVN）、左星状神经节（LSG）、右侧星状神经节（RSG）组织。采用western blot法检测神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶A(TrkA)和P75神经营养因子受体（P75NTR）在上述组织中的蛋白表达水平。对LSG、RSG组织行苏木精-伊红（HE）染色观察神经元细胞大小的变化。结果 与CHF组相比，LL-CBS与ML-CBS均能显著抑制心力衰竭时交感神经活性的增加，迷走神经活性的降低。与CON组相比，CHF组两侧星状神经节神经元体积显著增大，LL-CBS及ML-CBS组相较于CHF组显著减小。CBS可抑制CHF犬CVN中NGF蛋白表达上调，CBS抑制LSG和LV中NGF表达的增加。CHF犬LV、LSG、CVN组织中BDNF、TrkA、P75NTR蛋白表达均下调，CBS可逆转LSG和CVN组织中BDNF、TrkA、P75NTR蛋白表达的降低，但在LV组织未产生明显影响。CHF组RSG中NGF、TrkA、BDNF和P75NTR蛋白表达均升高，CBS对上述蛋白的表达产生的下调作用。结论CBS干预CHF犬自主神经重构与促进NGF-TrkA轴和抑制BDNF-P75NTR轴有关。
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单位武汉大学; 武汉大学人民医院
