摘要
目的:探讨膀胱癌低级别与高级别两条通路在发生发展过程中的分子变化规律。方法:应用PCR或低变性温度共扩增PCR(COLD-PCR)与Sanger直接测序法检测88例膀胱癌及10例对照组织中fgfr3、p53与h-ras基因突变状况,以及MRP-1/CD9mRNA表达水平及各基因与肿瘤复发之间的关系。Logistic回归及相关性分析比较各基因在肿瘤复发中的意义及相互关系。结果:癌组织中p53突变率随病理分期及分级的增加而增加,MT-p53患者复发率高于WT-p53;fgfr3突变率则与之相反;低级别病理分期及分级膀胱癌以MT-fgfr3/WT-p53基因型为主,高级别病理分期及分级膀胱癌以WT-fgfr3/MT-p53基因型为主。h-ras突变率为11.4%(10/88),主要分布于低级别病理分期及分级膀胱癌中。MRP-1/CD9 mRNA表达随病理分期及分级的增高而降低,其表达与p53突变率呈负相关,与fgfr3突变率呈正相关。在膀胱癌患者中WT-fgfr3复发危险为MT-fgfr3的3.88倍,MT-p53复发危险为WT-p53的4.53倍。结论:低级别病理分期及分级膀胱癌发生发展中以fgfr3及h-ras基因突变为主,高级别病理分期及分级肿瘤以p53基因突变、MRP-1/CD9 mRNA表达降低为主。fgfr3与p53突变是预测膀胱癌复发的有力指标,在膀胱癌发生发展中分别代表不同的遗传学通路,但低级别与高级别两通路有互相重叠。
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单位天津市泌尿外科研究所; 天津医科大学第二医院