琥珀酸盐受体介导Foxm1表达促进肺纤维化

作者：吕燕华; 梁剑平; 张丹丹; 王燕红; 李军; 余常辉; 肖冠华^*

来源：重庆医科大学学报, 2021, 46(02): 206-211.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002654

• 肺纤维化
• 肺成纤维细胞
• 琥珀酸盐受体
• 琥珀酸盐
• 叉头框蛋白M1

目的:探讨琥珀酸盐受体（succinate receptor,SUCNR1）在肺纤维化发生发展中的作用和机制。方法:用SUCNR1敲除（SUCNR1-/-）小鼠构建博来霉素诱导的肺纤维化模型,观察对肺纤维化的影响。组织生长因子β1（tissue growth factorβ1,TGF-β1）刺激SUCNR1-/-原代肺成纤维细胞,MTT检测细胞增殖、Western blot检测细胞外基质（CollagenⅠ和α-SMA）生成。检测各组肺纤维化小鼠肺组织中叉头框蛋白M1（forkhead box protein M1,Foxm1）表达,使用Foxm1抑制剂处理TGF-β1和琥珀酸盐刺激的原代肺成纤维细胞,观察对细胞增殖和细胞外基质生成的影响。结果:SUCNR1-/-小鼠肺纤维化较SUCNR1wt明显减轻。刺激SUCNR1-/-原代肺成纤维细胞增殖能力、CollagenⅠ和α-SMA生成明显降低。Foxm1在博来霉素诱导的肺纤维化模型中明显升高,但在SUCNR1-/-模型中明显减少;抑制Foxm1可减少TGF-β1和琥珀酸盐诱导的肺成纤维细胞增殖、CollagenⅠ和α-SMA生成。结论:SUCNR1参与了肺纤维化的发生发展,其可能机制是通过促进Foxm1表达而启动肺成纤维细胞。

• 单位
  南方医科大学南方医院; 南方医科大学; 中山市人民医院