摘要

2017年,马兜铃酸致肝癌事件引起了国内外对中药毒性的重视。由于中药本身的特殊性,其毒性基础研究中尚存在进程效应指标及毒性始动因素不清楚两大问题。本文借助毒性监控的研究框架——有害结局路径(AOP),研究其三个基本组成模块(分子起始事件、关键事件和有害结局)并整合联系起来。以补骨脂为例,从整体动物出发确定毒性结局;随后采用组学等技术构建"核心靶标"群,发现并验证关键事件;再以运用已有的小分子靶标鉴定技术,如点击化学(click chemistry)",钓取"毒性成分的直接靶标,确定分子起始事件;从而建立补骨脂致肝毒性AOP框架。本文将为中药毒性进程动态机制研究提出一条新思路。