摘要
目的 利用网络药理学、分子对接技术结合实验验证探讨复方茴芹颗粒治疗前列腺增生的作用机制。方法 利用网络药理学建立复杂网络模型,观察复方茴芹颗粒对前列腺增生靶标表达的影响,筛选出治疗前列腺增生的关键靶点以及关键信号传导通路,并对药物核心成分与关键靶点进行分子对接预测。皮下注射丙酸睾酮注射液诱导建立去势大鼠前列腺增生模型,计算前列腺指数,HE染色观察前列腺组织形态的变化,采用ELISA法检测大鼠血清中睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)水平,Western blot法检测验证关键蛋白表达。结果 共筛选出复方茴芹颗粒活性成分67个,靶点548个,前列腺增生靶点3 733个,映射后得到346个药物治疗前列腺增生的潜在靶点,208条GO富集条目,156条KEGG通路,包括PI3K-Akt、HIF-1、MAPK、癌症等信号通路。分子对接显示,Akt1蛋白受体与异鼠李素、槲皮素等配体亲和力良好,EGFR蛋白受体与芹菜素-7-O-β-D葡萄糖苷、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷等亲和力良好。与空白组比较,模型组大鼠前列腺湿质量及前列腺指数,血清T、DHT水平,前列腺组织PI3K、Akt、Bcl-2、VEGFA、ERK1/2、EGFR关键蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,复方茴芹颗粒剂量组能改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论 复方茴芹颗粒通过多靶点、多通路参与抑制前列腺细胞的增殖,促进前列腺细胞的凋亡来达到治疗前列腺增生的目的。
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单位山西中医药大学; 中心实验室; 山西省中西医结合医院