摘要

抑癌基因p53作为多种细胞应激与细胞应答的中间环节,与其上下游的各种调控因子及相 关基因共同构成了一个错综复杂的信号传导通路。上游:DNA损伤、缺氧、原癌基因激活、核苷酸衰竭、 端粒缩短等因素均可激活p53的功能网络;中游:p53的功能活性受mdm2(mouse double minus 2)、 p14ARF(alternative reading frame)、共价修饰、蛋白质与蛋白质的相互作用等多种相互联系又相互制约 的因素的调控;下游:p53肩负着介导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡、维持基因组稳定、抑制肿瘤血管发 生等多种功能使命,在整个机体组织细胞的生长、发育、分化过程中起着举足轻重的作用。因其功能的 多样性及与肿瘤发生发展的高度相关性,p53已成为肿瘤发生机制研究及基因治疗的-个重要靶点。因 此,作为细胞内信号传递网络的核心之一,深入理解p53基因网络的各个层面将对细胞生长代谢调控 研究及肿瘤遗传学研究大有裨益。