基于不同钙释放机理的花萼海绵诱癌素A与去乙酰毛花苷的正性肌力作用研究

作者：谢铭; 黄惠丽; 张文慧; 高丽; 陈龙^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2018, 34(06): 607-610.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2018.0607

• 花萼海绵诱癌素
• 去乙酰毛花苷
• 离体心脏
• 钙释放

目的与洋地黄类正性肌力代表药去乙酰毛花苷比较,研究蛋白磷酸酶(PP)抑制剂花萼海绵诱癌素A(Calyculin A)对心脏收缩力作用特点,分析Calyculin A正性肌力作用的钙释放机理。探讨能否以PP为靶点,开发正性肌力药物治疗心力衰竭。方法分别用Calyculin A(1,4,10nmol/L)和去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)对大鼠离体心脏灌流,分析大鼠心率(HR)、左心室舒张压(LVDP)和最大上升速率(+dp/dtmax)的变化。采用Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对大鼠左心室心肌细胞进行灌流,测定钙释放幅值、舒张期胞浆钙浓度(Ibaseline)及胞浆钙浓度恢复到静息状态值50%水平的时间(CTD50);分析Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对咖啡因(20mmol/L)诱导的大鼠心肌细胞钙释放的影响,分析肌浆网钙泵活性(SERCA2a)、钠-钙交换体(NCX)及肌膜钙泵(PMCA)综合活性的变化。结果 Calyculin A(1,4,10nmol/L)与去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)均能显著增加离体大鼠LVDP和+dp/dtmax(P<0.05),且减慢HR(P<0.05),并呈现浓度依赖性。Calyculin A(100nmol/L)与去乙酰毛花苷(10μmol/L)均显著增加钙释放幅值(P<0.05);Calyculin A还能显著降低Ibaseline(P<0.05),显著缩短CTD50(P<0.05)。Calyculin A(100nmol/L)显著增加肌浆网SERCA2a的速率常数(P<0.05);去乙酰毛花苷(10μmol/L)增加(NCX+PMCA)的速率常数(P<0.05),导致肌浆网SERCA2a在胞浆回吸收中所发挥作用的百分比下降(P<0.05)。结论 Calyculin A与去乙酰毛花苷对大鼠离体心脏作用没有显著区别,但Calyculin A通过增强肌浆网SERCA2a的活性,增加钙释放幅值并降低Ibaseline实现其正性肌力作用。Calyculin A的作用靶点PP,可作为一个潜在靶点用于开发正性肌力药物。

• 单位
  南京中医药大学