急性淋巴细胞白血病克隆异质性特征及相关临床分析

作者：吕晓东^*; 郭珍; 李扬威; 胡杰英; 范瑞华; 宋永平

来源：中华内科杂志, 2020, 59(08): 629-633.

DOI：10.3760/cma.j.cn112138-20190924-00652

• 克隆,分子
• 遗传异质性
• 突变
• 急性淋巴细胞白血病
• 高通量核苷酸测序

目的探讨克隆异质性在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的特征及临床价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月,河南省肿瘤医院血液科就诊的170例ALL初诊患者的临床资料,其中男93例、女77例,中位年龄17(2～80)岁。采用高通量测序技术靶向检测52种ALL相关基因,将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率(VAF)及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析,并分析其与临床特征间的关系以及预后价值。结果 121例(71.2%,121/170)患者检出基因突变,其中18例(52.9%,18/34)急性T淋巴细胞白血病患者可检出2个及以上的克隆,而仅有23例(16.9%,23/136)急性B淋巴细胞白血病患者可检出多克隆(P<0.01)。基因突变相关克隆异质性分析显示,NOTCH1突变患者出现2个及以上克隆的比例较高(13/19)(P<0.01)。生存分析结果显示,携带3个及以上克隆患者的无事件生存(EFS)明显低于其他患者(χ2=10.330,P=0.016),而在儿童患者中,携带多个克隆患者的总生存期和EFS均低于其他患者(总生存期: χ2=7.974,P=0.047;EFS: χ2=10.860,P=0.013)。结论 ALL作为一种高度异质性血液肿瘤,克隆异质性与其来源不同的淋巴细胞谱系以及发病年龄密切相关,可进一步揭示疾病本质,评估预后风险。

• 单位
  河南省肿瘤医院; 郑州大学; 中心实验室