环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性肺纤维化急性加重患者：随机双盲安慰剂对照的3期临床试验

作者：王瑶辉; 朱芷若; 肖奎

来源：中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(05): 527-527.

• 特发性肺纤维化
• IPF
• 安慰剂对照
• 急性加重
• 环磷酰胺
• 随机双盲
• 临床试验
• 糖皮质激素治疗

背景:环磷酰胺在特发性肺纤维化(IPF)急性加重患者中的应用效果还尚不清楚。该研究评估在大剂量甲泼尼龙治疗的基础上接受4剂环磷酰胺脉冲疗法的有效性和安全性。方法:在法国31家医院的35个科室进行双盲安慰剂对照试验, 通过网络系统随机将急性加重的IPF和疑似急性加重的IPF患者(≥18岁)按1∶1分配到接受静脉冲击治疗组或安慰剂对照组。治疗组在环磷酰胺(600 mg/m2)给药时和给药4 h后给予美司钠(200 mg/m2)预防出血性膀胱炎, 对照组在第0、15、30和60天给予安慰剂治疗。随机分配时根据IPF的严重程度进行分层, 并以4或6例患者的可变区组大小进行区组间平衡。本研究除外了接受机械通气、有活动性感染、癌症活动期以及在肺移植等候名单上登记的患者。所有患者均接受标准化大剂量糖皮质激素治疗。研究者、患者和项目资助者均不知道患者的治疗分组。研究的主要终点是3个月的全因病死率, 通过χ2检验根据意向治疗原则进行分析。结果:2016年1月22日至2018年7月19日纳入183例患者进行入组前评估, 120例入组。119例[62例(52%)为重症IPF]接受了至少1剂环磷酰胺(60例)或安慰剂(59例)纳入意向分析。治疗组3个月全因病死率为45%(27/60), 安慰剂组为31%(18/59), 差异为14.5%(95%CI:-3.1, 31.6;P=0.10)。经IPF严重程度调整后结果相似(OR=1.89, 95%CI:0.89, 4.04)。患者3个月时的死亡风险与治疗无关, 重症IPF患者高于非重症IPF患者[OR=2.62(1.12, 6.12)], 使用抗纤维化治疗的患者死亡风险较低[OR0.33(0.13, 0.82)]。两组患者在6个月时的不良反应相似[环磷酰胺组25例(42%)vs安慰剂组30例(51%)], 各种不良反应的发生率(包括感染)没有差异。主要的不良事件是感染, 环磷酰胺组20例(33%)发生感染, 安慰剂组21例(36%)发生感染。结论:在IPF急性加重患者中, 在糖皮质激素治疗的基础上加用静脉环磷酰胺脉冲治疗增加了3个月时的病死率。这些发现提供了反对在此类患者中静脉使用环磷酰胺的证据。

• 单位
  中南大学湘雅二医院