组蛋白乙酰转移酶MOF在多发性硬化发病机制中的作用

作者：关景云; 杨阳; 邱春红; 李相芝

来源：山东大学学报(医学版), 2016, 54(02): 27-32.

• 组蛋白乙酰转移酶
• MOF
• Toll样受体
• FOXP3
• Treg

目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病高峰期、缓解期Treg细胞和组蛋白乙酰转移酶M OF表达的变化情况,以及M OF对EAE发病机制的影响。方法将20只体质量相近的68周龄C57BL/6雌鼠随机分为两组,EAE组第0天腹股沟处皮下注射200μg MOG35-55,对照组注射等量弗氏完全佐剂,两组均腹腔注射200 ng百日咳毒素,第2天腹腔注射200 ng百日咳毒素。取EAE组不同发病时期和对照组小鼠的脾脏组织。Western blotting法检测M OF、FOXP3和H4K16ac蛋白的表达情况;qRT-PCR检测脾脏组织中M OF、FOXP3、TLRS mRNA的表达水平;蛋白质免疫共沉淀(Co IP)法检测M OF与FOXP3在脾脏组织中有无相互作用;染色质免疫共沉淀(Ch IP-q PCR)法检测MOF的下游靶基因;在HCT116细胞中过表达MOF后检测FOXP3、TLRS表达的变化情况。结果 EAE组脾脏中的MOF及FOXP3蛋白表达水平显著高于对照组;EAE组小鼠脾脏中MOF、FOXP3、IL17、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR9 mRNA水平显著高于对照组(P<0.05);M OF与FOXP3在脾脏组织中结合并有相互作用;脾脏组织中,MOF与FOXP3、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、SMAD2、SMAD3和RoRγt启动子结合;MOF过表达后,TLR4和FOXP3表达量增加(P<0.05)。结论 MOF通过与FOXP3相互作用,抑制EAE的发生。

• 单位
  山东大学