代谢综合征合并心肌梗死大鼠模型的建立及氧化应激相关机制的探讨

作者：张毅; 任梦萌; 方涛; 邸研博; 崔晓旭; 刘勇; 贺晶; 国欣涛; 田凤石^*

来源：天津医药, 2019, 47(01): 26-31.

• 心肌梗死
• 硫氧还蛋白质类
• 疾病模型,动物
• 代谢综合征
• 左室功能
• 氧化应激

目的建立一种稳定、易复制、符合临床实际的代谢综合征(MS)合并心肌梗死(MI)大鼠模型,并探讨MS对心肌梗死的影响。方法 OLETF大鼠用于建立MS模型,给予高脂饲料喂养;LETO大鼠作为对照,给予标准饲料喂养。MS模型造模成功后,将对照大鼠和模型大鼠分别给予假手术处理(sham组,MS-Sham组)和心肌梗死造模(MI组,MS-MI组)。心肌梗死造模采用结扎大鼠心脏左前降支方法制作心肌梗死模型,假手术处理只开胸穿线不结扎左前降支。超声心动图测量大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平;免疫印迹和RT-PCR法检测心肌组织硫氧还原蛋白(TRX)和硫氧还原蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的蛋白和m RNA水平。结果 MS和MI对大鼠的LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF均有影响(P<0.05),两者交互效应对大鼠的LVEDD、LVFS、LVEF有影响(P<0.05)。MS和MI对大鼠心肌组织的GSH-Px、T-AOC、MPO、MDA及TRX和TXNIP蛋白和mRNA水平均有影响(P<0.05),两者交互效应对大鼠心肌组织的T-AOC、MDA和TXNIP mRNA水平有影响(P<0.05)。结论本研究建模方法简便、实用性强,符合MS合并心肌梗死临床发病实际。TRX系统稳定性被破坏可能是MS加重心肌组织氧化应激水平及左室功能下降的内源性机制之一。MS在MI中发挥影响左室功能的作用机制仍需进一步探讨。

• 单位
  天津医科大学; 中心实验室; 沧州市中心医院; 天津市第四中心医院