基因工程单纯疱疹病毒-1 KTR27治疗骨肉瘤的实验研究

作者：王迪凡; 徐立辉; 吴杰

来源：中华骨与关节外科杂志, 2017, 10(04): 341-346.

DOI：10.3969/j.issn.2095-9958.2017.04-15

• 骨肉瘤
• 裸鼠
• 溶瘤病毒
• 单纯疱疹病毒

背景:近年来,骨肉瘤的治疗处于一个平台期,探索新的治疗方式成为广泛的共识。随着肿瘤分子生物学和基因工程学的发展,使用溶瘤病毒治疗恶性肿瘤成为一个热点。目的:探讨基因工程单纯疱疹病毒-1(herpes simplex virus 1,HSV-1)KTR27对骨肉瘤细胞系U2OS的体外作用以及裸鼠骨肉瘤模型局部原发肿瘤的作用。方法:采用体外实验观察KTR27对U2OS细胞系的细胞致病作用。裸鼠皮下注射人骨肉瘤细胞株U2OS,建立骨肉瘤裸鼠模型,在此基础上将动物模型随机分为6组,2组为空白对照,分别喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮;2组瘤内注射KTR27(1×107PFU/50μl),喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮;2组瘤内注射DMEM 50μl,喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮。计算肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线,同时行组织学检查。结果:体外实验显示KTR27对U2OS有明显的致病作用,形成空斑。成功建立U2OS细胞系的骨肉瘤裸鼠模型并得到肿瘤生长曲线,注射KTR27后测量各组肿瘤体积大小,显示各组肿瘤体积无显著性差异(P>0.05)。各组肿瘤体积时间变化曲线分析显示,各组的时间趋势不同,相比较有统计学差异(P<0.05)。可见注射KTR27的肿瘤生长趋势受到抑制,与加用强力霉素后没有显著性差异(P>0.05)。注射KTR27后24 h病理切片显示肿瘤坏死增加,但7 d后肿瘤局部恢复增长。结论:基因工程HSV-1 KTR27对U2OS细胞有明显的细胞致病作用。使用U2OS细胞系建立裸鼠皮下骨肉瘤模型,然后局部瘤内注射基因工程HSV-1 KTR27,肿瘤的生长趋势受到了抑制,加用强力霉素后这种抑制没有明显区别。

• 单位
  北京积水潭医院; 北京大学; 首都医科大学附属北京友谊医院