基于网络药理学和试验验证分析小檗碱治疗鸡沙门菌感染的作用机制

作者：张旭梅; 魏玉荣; 许丞惠; 杨彤; 史慧君; 付强; 杨莉^*

来源：畜牧兽医学报, 2023, 54(08): 3557-3570.

• 网络药理学
• 小檗碱
• 肠炎
• 分子对接
• 作用机制

采用网络药理学、分子对接、分子动力学模拟等方法，结合沙门菌攻毒试验初步验证小檗碱(berberine, BBR)干预肉鸡肠炎的潜在靶点及作用机制。首先利用PharMapper数据库和Swisstargets数据库预测药物靶点；通过GeneCards数据库收集疾病靶点，并筛选出药物和疾病靶点的交集，将得到的交集靶点构建蛋白质互作网络及GO与KEGG富集分析；对筛选出的核心靶点进行分子对接验证和动力学模拟；后续建立肉鸡肠道炎症模型，观察其肠道组织形态变化，并利用RT-qPCR验证BBR对靶点蛋白mRNA表达量的影响。结果显示：最终筛选得到BBR潜在靶点374个，与肠炎交集174个；GO与KEGG富集分析分别得到197条目和73条目，主要涉及信号转导、蛋白磷酸化过程及PI3K-Akt、趋化因子及Ras等信号通路；分子对接和动力学模拟结果显示，BBR与核心靶点之间均能较好地结合，主要通过疏水作用力、氢键结合；组织切片结果发现，BBR可显著缓解肠道组织损伤；RT-qPCR结果显示，给药后仔鸡盲肠组织中HSP90AA1表达量显著下降(P<0.001),PIK3CA表达量显著上升(P<0.01)。通过网络药理学和试验验证发现，BBR可能通过调节HSP90AA1和PIK3CA表达量来调控肠道炎症的发生发展，可能涉及PI3K-Akt、cAMP、AMPK等信号通路，为深入进行BBR治疗肠炎的作用机制研究提供新思路与新方法。

• 单位
  新疆畜牧科学院兽医研究所; 新疆农业大学