磷酸西格列汀中间体的合成工艺改进

作者：张书晴; 薛星星; 薛浩天; 梁明明; 齐婷婷; 苏为科^*; 周嘉第

来源：化工生产与技术, 2023, 29(04): 3-61.

• 4-(2,4,5-三氟苯基)-3-氧丁酸甲酯
• 磷酸西格列汀
• 1,2,4-三氟苯
• 格氏反应
• 二氧化碳

研究以1,2,4-三氟苯作为起始原料制备得到磷酸西格列汀的中间体4-(2,4,5-三氟苯基)-3-氧丁酸甲酯。结果表明，氯甲基化反应中，当1,2,4-三氟苯与多聚甲醛、浓硫酸、氯化钠及相转移催化剂的摩尔比为1∶2.5∶4∶3∶0.05,60℃反应5 h可达最高收率85.2%；格氏反应中，当选用2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）为格氏试剂制备的溶剂，1,2,4-三氟苯与镁的摩尔比1∶5，在低温下制备格氏试剂后持续通入4 h二氧化碳气体，最高收率可达88.6%；缩合反应及脱羧反应中，2,4,5-三氟苯乙酸在二环己基碳二亚胺及4-二甲氨基吡啶的作用下与麦氏酸缩合反应后在甲醇溶液中脱羧，缩合反应摩尔比为1∶1.2∶1.2∶1.2，脱羧温度为65℃时可达最高收率86%。3步反应总收率达64.9%。产物结构经NMR及熔点等数据确证。

• 单位
  浙江工业大学