SHMT2通过结合并上调HAX1促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移

作者：陈前智; 沈娜; 张宁; 陈嫣

来源：肿瘤防治研究, 2023, 50(09): 860-865.

• 乳腺癌
• SHMT2
• SHMT2抑制剂
• HAX1
• 侵袭
• 迁移

目的 探讨SHMT2调控乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制。方法 生物信息分析验证SHMT2在乳腺癌组织中的作用，Transwell小室法检测乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的变化，免疫共沉淀法、敲低质粒转染、蛋白印迹实验确定蛋白调控关系。结果 生物信息学分析显示，在浸润性乳腺癌组织中SHMT2表达水平显著高于癌旁正常组织（P<0.001）,SHMT2高表达组的5年疾病特异性生存率和总生存率均显著低于SHMT2低表达组（均P<0.001）。Transwell小室法检测发现敲低SHMT2可显著降低MCF7细胞的侵袭（t=5.375, P=0.0058）和迁移能力（t=6.274, P=0.0033）。蛋白印迹实验发现，SHMT2能与HAX1相互结合，而敲低SHMT2可降低HAX1的蛋白水平。Transwell小室实验发现，敲低SHMT2对MCF7细胞迁移能力的抑制作用可被高表达HAX1逆转（t=6.274, P=0.0033;t=8.041,P=0.0013），而SHMT2抑制剂（SHIN1, 10 nmol/L）可显著抑制SHMT2高表达对MCF7细胞迁移能力的促进作用（t=10.16, P=0.0005;t=8.741,P=0.0009）。结论 SHMT2与乳腺癌不良预后密切相关，是乳腺癌细胞侵袭转移的关键因子，其作用机制可能是SHMT2通过结合并上调HAX1来增加乳腺癌细胞侵袭和迁移能力，SHMT2抑制剂对乳腺癌转移的治疗潜力，为其临床治疗提供了潜在的干预靶点。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院