circRNA₀01131通过结合miR-25-3p抑制心肌成纤维细胞中纤维化相关基因的表达

作者：潘蓉; 杨静; 张铭; 朱杰宁; 袁淑菁; 李晖; 杨莹; 严钰敏; 符永恒; 单志新

来源：中国病理生理杂志, 2020, 36(01): 1-8.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2020.01.001

• 环形RNA001131
• 微小RNA-25-3p
• 心肌纤维化
• 心肌成纤维细胞

目的:研究环形RNA（circRNA）001131对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）纤维化表型的影响及分子机制。方法:采用Masson三色染色法对腹主动脉缩窄（AAC）手术诱导的心肌重构大鼠心肌进行胶原纤维的染色观察。利用芯片检测AAC手术诱导的大鼠心肌中circRNA表达谱的变化。RT-qPCR检测AAC大鼠心肌及血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）诱导的大鼠CFs中circRNA001131的表达。利用放线菌素D和RNase R实验检测circRNA001131的稳定性。利用重组circRNA001131腺病毒（rAd-circRNA001131）感染大鼠CFs,检测CFs中纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链（Col1a1）、Ⅲ型胶原α1链（Col3a1）和肌动蛋白α2（Acta2）的mRNA和蛋白表达。双萤光素酶报告基因实验验证circRNA001131与miR-25-3p的结合作用。结果:RT-qPCR结果证实,circRNA001131在AAC手术诱导的大鼠心肌和Ang-Ⅱ处理的大鼠CFs中表达增强。放线菌素D和RNase R实验结果显示,circRNA001131与其宿主基因——第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（Pten）mRNA相比,降解水平明显降低。过表达circRNA001131可显著抑制大鼠CFs中纤维化相关基因Col1a1和Col3a1的表达。双萤光素酶报告基因实验证实circRNA001131与miR-25-3p间存在结合作用,miR-25-3p可以减弱circRNA001131对大鼠CFs中纤维化相关基因表达的抑制作用。结论:circRNA001131在心肌纤维化中表达增强,并通过结合miR-25-3p发挥抑制心肌纤维化的作用。

• 单位
  广东省心血管病研究所; 广东省医学科学院; 广东省人民医院; 华南理工大学