舒芬太尼减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的机制研究

作者：马祥倜; 殷姜文; 武园园; 谢丽萍^*

来源：天津医药, 2022, 50(12): 1282-1286.

• 舒芬太尼
• 再灌注损伤
• 肝
• 细胞凋亡
• 氧化应激
• p38丝裂原活化蛋白激酶类
• TGF-β/Smad信号通路

目的 探讨舒芬太尼预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(HIRI)的作用机制。方法 48只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为：假手术组(S组)、HIRI组(IR组)、舒芬太尼预处理+HIRI组(SF组)、转化生长因子β1(TGF-β1)抑制剂+舒芬太尼预处理+HIRI组(SB组)、TGF-β1激动剂+舒芬太尼预处理+HIRI组(SRI组)和二甲基亚砜(DMSO)+HIRI组(DMSO组)，每组8只，于造模完成后4 h取材。HE染色观察肝组织的形态变化；收集腹主动脉血测定各组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平；制备10%肝组织匀浆，测定各组丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平；TUNEL法检测肝细胞凋亡率；Western blot法检测肝组织TGF-β1及Smad2/3、p-Smad2/3、p38、p-p38蛋白表达水平。结果 与S组相比，其余各组损伤程度加重，ALT、AST、MDA水平及肝细胞凋亡率升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),IR组、SF组、SRI组中TGF-β1、p-Smad2/3、p-p38蛋白表达水平升高(P<0.05),SB组中TGF-β1、p-p38蛋白表达水平升高(P<0.05)。与IR组比较，SF组及SRI组损伤程度减轻，ALT、AST、MDA水平降低，肝细胞凋亡率降低，p-p38蛋白表达水平均降低(P<0.05),SOD水平升高，TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达水平均升高(P<0.05);SB组损伤程度加重，ALT、AST、MDA水平，肝细胞凋亡率，p-p38蛋白表达水平均升高(P<0.05),SOD水平和TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与SF组比较，SB组损伤程度加重，ALT、AST、MDA、肝细胞凋亡率及p-p38蛋白表达水均升高(P<0.05),SOD、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达水平均降低(P<0.05)；而SRI组损伤程度减轻，ALT、AST、肝细胞凋亡率、p-p38蛋白表达水均降低(P<0.05),SOD、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论 舒芬太尼预处理可能通过激活TGF-β/Smad信号通路和抑制p38 MAPK磷酸化，减轻肝细胞凋亡和氧化应激，从而发挥对大鼠HIRI的保护作用。

• 单位
  石河子大学医学院第一附属医院