Ficolin在小鼠体内结肠癌细胞系CT26生长效应及其机制

作者：张骞; 王娜娜; 曹璋; 王萌

来源：广东医学, 2015, 36(20): 3126-3132.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.2015.20.006

• Ficolin-2
• Ficolin A
• 结肠癌
• 巨噬细胞

目的研究Ficolin的抗结肠癌作用,并初步探究其作用机制。方法建立不同免疫细胞缺失的小鼠荷瘤模型,研究Ficolin的抗结肠肿瘤效应及其效应细胞;流式细胞仪检测小鼠结肠癌细胞(CT26)与Ficolin及其截短突变蛋白的结合;用ELISA方法检测Ficolin及其截短突变蛋白刺激BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞释放细胞因子情况;C4沉积实验检测Ficolin蛋白与CT26结合后激活补体凝集素途径情况。结果 Ficolin-2与Ficolin A能明显抑制荷瘤小鼠背部肿瘤的生长;当荷瘤小鼠体内巨噬细胞去除后,Ficolin-2与Ficolin A抑制荷瘤小鼠背部肿瘤的生长效应消失;Ficolin-2与Ficolin A蛋白能与CT26细胞结合,并呈现剂量依赖性;Ficolin-2的截短突变蛋白D1、D2能与CT26细胞结合,D3不能与CT26细胞结合;Ficolin-2与Ficolin A蛋白能明显刺激小鼠腹腔巨噬细胞释放细胞因子,如一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素22(IL-22);而Ficolin-2的截短突变蛋白D1、D2、D3却不能刺激巨噬细胞释放上述细胞因子;Ficolin-2与Ficolin A蛋白能激活补体凝集素途径。结论 Ficolin-2与Ficolin A能明显抑制荷瘤小鼠背部肿瘤的生长,而荷瘤小鼠体内的巨噬细胞被去除后,Ficolin-2与Ficolin A抗结肠癌效应受到抑制。体外实验发现,Ficolin-2与Ficolin A可能是通过刺激小鼠腹腔巨噬细胞释放NO、TNF-α、IL-17A、IL-6及IL-22细胞因子发挥抗结肠癌作用;Ficolin-2与Ficolin A也能激活补体凝集素途径。Ficolin通过其C端与CT26结合,而其发挥生物学活性则需要N端与C端的共同存在。

• 单位
  滨州医学院; 滨州医学院附属医院; 基础医学院