同型半胱氨酸对人主动脉平滑肌细胞ATP结合盒转运蛋白A1启动子甲基化水平及表达的影响

作者：王慧媛; 张紫荆; 袁封艳; 郑文倩; 马旭; 翟晓娟; 高胜利

来源：中国医药导报, 2018, 15(02): 19-22.

• 同型半胱氨酸
• ATP结合盒转运蛋白A1
• 甲基化
• 血管平滑肌细胞

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人主动脉平滑肌细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)启动子甲基化水平及表达的影响。方法培养人主动脉平滑肌细胞,将其分为两组:对照组和实验组。对照组不加Hcy,实验组加入不同浓度Hcy(50、100、200、500μmol/L)培养48 h。闪烁计数法检测胆固醇流出率;实时定量PCR检测ABCA1 mRNA表达水平;Western-blotting检测ABCA1蛋白质表达;巢式甲基化PCR检测ABCA1启动子甲基化水平。结果对照组各时间点胆固醇流出率比较差异无统计学意义(P>0.05);各Hcy浓度组不同时间比较显示,24、48 h胆固醇流出率均明显低于0、12 h,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,0、12 h各Hcy浓度组胆固醇流出率差异无统计学意义(P>0.05),24、48 h各Hcy浓度组胆固醇流出率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,实验组ABCA1 mRNA相对表达水平下降(均P<0.05),ABCA1蛋白质相对表达水平下降(P<0.05),ABCA1启动子甲基化水平显著升高(P<0.05);不同Hcy浓度之间比较,ABCA1mRNA表达、ABCA1蛋白质表达和ABCA1启动子甲基化水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Hcy使人主动脉平滑肌细胞ABCA1启动子甲基化水平升高及表达下降,引起胆固醇流出率降低,可能是其引起动脉粥样硬化的病理机制之一。

• 单位
  山西医科大学; 山西医科大学汾阳学院