奥利司他对营养性肥胖小鼠糖脂代谢及代谢相关脂肪性肝病的影响

作者：薛畅; 赵月辉; 王慧; 张希尧; 汪晓霞; 潘红艳; 郭琳; 何华秋; 李强^*

来源：哈尔滨医科大学学报, 2020, 54(03): 236-242.

• 肥胖
• 奥利司他
• 代谢相关脂肪性肝病

目的明确奥利司他在减重之外对代谢相关脂肪性肝病(metabolically associated fatty liver disease,MAFLD)的影响,观察奥利司他对营养性肥胖小鼠体重、血糖、血脂及肝脏脂肪细胞的影响。方法雄性C576LBJ小鼠30只,正常对照组(NC)(n=10)给予普通饲料+蒸馏水(与NODTG组同体积)灌胃9周;营养性肥胖实验对照组(NOTG)(n=10)给予60%高脂饲料+0. 5%CMC(与NODTG组同体积)灌胃9周;营养性肥胖奥利司他治疗组(NODTG)(n=10)给予60%高脂饲料+奥利司他灌胃9周;剂量为60 mg/(kg·d),每次30 mg/kg,每12 h灌胃。每周测小鼠体重及每周增重(△m),第0周及第9周测空腹血糖(FPG),第9周测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),并进行肝活检,组织切片油红O染色,200倍显微镜视野下对肝脏脂肪细胞定性、定量观察并拍照记录。结果第9周NC组、NOTG组、NODTG组每周平均增重分别为(0. 2077±0. 3397) g、(0. 7777±0. 3011) g、(0. 4838±0. 2795) g。与NC组相比,进食高脂饮食增重明显(P <0. 01)。与单纯进食高脂饮食的NOTG组比较,连续应用9周奥利司他治疗,每周增重显著下降(P <0. 01),奥利司他组在进食高脂饮食时可获得更好的体重管理。第9周NC组、NOTG组、NODTG组FPG分别为(6. 00±0. 55) mmol/L、(10. 62±2. 95) mmol/L、(7. 41±2. 59)mmol/L。NOTG组较NC组FPG明显升高(P <0. 01),奥利司他治疗后FPG显著下降(P=0. 0002)。第9周总胆固醇水平分别为(1. 70±0. 39) mmol/L、(4. 18±0. 82) mmol/L、(2. 53±0. 48) mmol/L,NOTG组较NC组明显升高(P <0. 001),NODTG组较NOTG组明显下降(P <0. 001)。第9周甘油三酯水平分别为(1. 12±0. 14) mmol/L、(1. 53±0. 16) mmol/L、(1. 30±0. 14) mmol/L。NOTG组较NC组明显升高(P<0. 05),NODTG组较NOTG组显著下降(P <0. 05),差异均有统计学意义。200倍显微镜下观察肝脏脂肪细胞,NOTG组较NC组油红O染色面积增加(P <0. 05),NODTG组较NOTG组油红O染色面积减少(P <0. 05)。结论奥利司他可在减轻体重的同时改善血糖、血脂,减少肝细胞脂肪沉积,降低心血管危险因素。

• 单位
  深圳大学总医院; 哈尔滨医科大学; 生物学实验教学中心; 哈尔滨医科大学附属第四医院