逍遥散对LPS诱导抑郁样小鼠JNK通路的作用机制

作者：杨婧雯; 梁文青; 巩子汉; 王英; 岳广欣^*; 梁媛^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(21): 32-40.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231137

• 脂多糖(LPS)
• 逍遥散
• c-Jun氨基末端激酶(JNK)
• 小鼠
• 神经炎症

目的：基于c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路探索逍遥散对脂多糖（LPS）诱导抑郁样小鼠的作用机制。方法：适应性喂养后，将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、米诺环素组（腹腔注射，50 mg·kg-1）、氟西汀组（灌胃，2.6 mg·kg-1）、逍遥散低、中、高剂量组（灌胃，6.012 5、12.025、24.050 g·kg-1），给药14 d后，模型组和各给药组腹腔注射2 mg·kg-1 LPS，正常组腹腔注射等体积生理盐水。通过旷场、O迷宫实验检测小鼠抑郁样行为；高效液相色谱法（HPLC）检测小鼠海马去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）的含量。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)含量；免疫组化检测离子钙接头蛋白-1(Iba-1)、原癌基因（c-Fos）、c-Jun蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠海马IL-1β、c-Jun、c-Fos、JNK3 mRNA表达水平；全自动蛋白表达分析系统（Western）检测小鼠海马JNK、磷酸化（p）-JNK蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠中央区停留时间、穿越次数及运动距离显著减少（P<0.01），血清IL-1β含量显著升高（P<0.01）,NE、E含量明显下降（P<0.05）,IL-1β、JNK3、c-Fos mRNA及Iba-1、c-Fos、c-Jun蛋白表达明显增多（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，逍遥散组小鼠中央区及开放臂停留时间明显增加（P<0.05）,NE、E含量显著升高（P<0.01）,IL-1β、JNK3、c-Jun、c-Fos mRNA及Iba-1、c-Fos、JNK、p-JNK蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01），米诺环素组及氟西汀组小鼠JNK3、c-Jun、c-Fos mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01），米诺环素组小鼠血清IL-1β及p-JNK蛋白表达显著降低（P<0.01），氟西汀组小鼠NE、E含量升高，c-Fos蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论：逍遥散可改善LPS诱导的C57小鼠的抑郁样行为，其机制可能与抑制神经炎症反应及JNK通路有关。

• 单位
  河南中医药大学; 中国中医科学院中医基础理论研究所